Epidermolisi bollosa, Malattie Rare

L’epidermolisi bollosa è una malattia che necessita di una cura personalizzata continuativa

Epidermolisi Bollosa - Cura continuativa

L’epidermolisi bollosa (EB) è una malattia genetica rara e spesso grave, caratterizzata da fragilità meccanica e formazione di vesciche a carico della pelle, delle membrane mucose e del rivestimento epiteliale degli organi in seguito a traumi anche di lieve entità.1 Oltre a vesciche cutanee, ferite aperte e cicatrici, i casi più gravi possono presentare manifestazioni extracutanee, tra cui anomalie gastrointestinali, cardiovascolari e urogenitali.1

Tali lesioni derivano da una perdita di coesione tra gli strati tissutali, che porta alla loro separazione.2 La patologia molecolare consiste nelle varianti patogene dei geni che codificano per alcune proteine coinvolte nell’adesione e nella stabilità dermo-epidermica.3

La prevalenza dell’EB è di circa 10 casi per milione di abitanti.1 A seconda del livello a cui si attua la scissione, l’EB si suddivide in 4 tipologie.2

  • Il tipo più comune è l’EB simplex (EBS; 70% dei casi di EB4), che causa una scissione della cute all’interno dello strato basale dell’epidermide.3 La formazione di vesciche è superficiale e non cicatriziale. La comparsa di vesciche tende a diminuire con l’età ed è dovuta a mutazioni nella cheratina K14 o K5.5
  • Il secondo tipo più comune è l’EB distrofica (DEB; 25% dei casi di EB4).3 Le vesciche si formano in profondità tra il derma e l’epidermide, portando a cicatrici e spesso alla perdita della funzionalità degli arti. L’epidermolisi bollosa pruriginosa è un sottotipo di DEB, caratterizzato da lesioni pruriginose o lichenificate associate a cicatrici, tipicamente confinate a tibie e avambracci. La DEB recessiva (RDEB) è la forma più grave ed è attribuita a mutazioni nel gene COL7A1, che codifica per il collagene di tipo VII. Poiché l’integrità della pelle è fortemente compromessa in questo sottotipo di EB, si manifestano caratteristiche cliniche come vesciche gravi e croniche, deformità a guanto di mani e piedi, coinvolgimento delle mucose e degli organi interni e un aumentato rischio di sviluppare un carcinoma squamocellulare aggressivo.5
  • L’EB giunzionale (JEB; 5% dei casi di EB4) è molto rara ed è causata da mutazioni nei geni che codificano le proteine transmembrana degli emidesmosomi o la laminina 332 della membrana basale.3 Nella JEB, le vescicole sono più profonde e interessano gran parte della superficie corporea. Il decesso può sopraggiungere prima del primo anno di vita. Tuttavia, una volta gestite le complicanze, la condizione tende a migliorare con l’età.5
  • L’EB di Kindler (KEB) è ultra-rara, con poche centinaia di individui affetti in tutto il mondo (circa 400).3,4 È considerata una forma mista delle altre tipologie, in cui si verificano vesciche a livello della giunzione dermo-epidermica. È spesso associata a fotosensibilità, atrofia cutanea, infiammazione intestinale e stenosi delle mucose. La diagnosi, generalmente, avviene nel periodo neonatale, sebbene in alcuni individui le lesioni possano non comparire fino all’adolescenza o più tardi, ritardando una diagnosi accurata fino all’età adulta.5

Nel complesso, le ferite rappresentano il principale elemento patogenetico alla base delle manifestazioni cliniche e delle complicanze a lungo termine della malattia, come ritardo della crescita, anemia, cicatrici, stenosi e cancro della pelle in alcuni tipi di EB, quali: DEB, JEB e KEB.3

L’EB influisce notevolmente sulla qualità della vita perché: si manifesta frequentemente fin dalla nascita, è cronica, non ha una cura definitiva, è dolorosa e invalidante, richiede una gestione quotidiana e dispendiosa in termini di tempo, è spesso multisistemica, è frequentemente caratterizzata da una ridotta aspettativa di vita e provoca gravi danni estetici.6

Il trattamento dell’epidermolisi bollosa si fonda sulla prevenzione della formazione di nuove vesciche, sulla cura delle lesioni, compresa l’applicazione di trattamenti atti ad accelerarne la guarigione, sul sollievo del dolore e del prurito, e sulla prevenzione e cura delle complicanze.7 L’esperienza trentennale di un centro specialistico italiano (Ospedale Pediatrico Bambino Gesù), che ha seguito 215 pazienti con EB, ha dimostrato che una gestione adeguata dei pazienti affetti da epidermolisi bollosa richiede un approccio multidisciplinare con un piano educativo per garantire un trattamento appropriato e per supportare e accompagnare i pazienti e le loro famiglie dalla nascita per tutta la vita. Il piano educativo dinamico, che considera la modificazione delle caratteristiche cliniche della malattia, delle complicanze e del conseguente impatto psicologico nel corso della vita, ha mostrato buoni risultati clinici e psicologici, consentendo l’aderenza al trattamento, riducendo la frequenza delle complicanze e migliorando l’aspettativa e la qualità della vita.6

 

Bibliografia

  1. Esmaeili M et al. The relationship between parental stress, resilience, and quality of life in parents of children with epidermolysis bullosa. Sci Rep 2025;15(1):39683. doi: 10.1038/s41598-025-23223-4.
  2. Salamon G et al. The physical, emotional, social, and functional dimensions of epidermolysis bullosa. An interview study on burdens and helpful aspects from a patients’ perspective. Orphanet J Rare Dis 2025;20(1):3. doi: 10.1186/s13023-024-03475-5.
  3. Danescu S et al. Treatment of Epidermolysis Bullosa and Future Directions: A Review. Dermatol Ther (Heidelb) 2024;14(8):2059-2075. doi: 10.1007/s13555-024-01227-8.
  4. Khanna D et al. Epidermolysis Bullosa. 2024 Jan 11. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan–. PMID: 38261681.
  5. Oliveira BA et al.Topical Treatments for Rare Genetic Dermatological Diseases: A Narrative Review. Pharmaceuticals (Basel) 2025;18(11):1762. doi: 10.3390/ph18111762.
  6. Retrosi C et al. Multidisciplinary care for patients with epidermolysis bullosa from birth to adolescence: experience of one Italian reference center. Ital J Pediatr 2022;48(1):58. doi: 10.1186/s13052-022-01252-3.
  7. El Hachem M et al. Taking care of patients with recessive dystrophic epidermolysis bullosa from birth to adulthood: a multidisciplinary Italian Delphi consensus. Orphanet J Rare Dis 2025;20(1):128. doi: 10.1186/s13023-025-03635-1.