La neuropatia ottica ereditaria di Leber (LHON) è una malattia che causa cecità ed è trasmessa per via materna, attraverso mutazioni nel DNA mitocondriale (mtDNA).1 Per “ereditarietà materna” si intende la trasmissione del genoma mitocondriale da una madre a tutti i suoi figli, senza alcun contributo del mtDNA paterno. Ciò è dovuto al fatto che mentre sia il padre sia la madre contribuiscono alla porzione nucleare dello zigote, l’ovulo materno è praticamente l’unica fonte del contenuto citoplasmatico dello zigote, che contiene diverse centinaia di mitocondri.2
Le mutazioni del mtDNA più comuni associate alla LHON sono le mutazioni 11.778/ND4 (circa il 75% dei casi), 3.460/ND1 (circa il 15% dei casi) e 14.484/ND6 (circa il 15% dei casi), che, nel loro insieme, sono responsabili del 90-95% dei casi di LHON.1 I restanti casi sono da attribuire ad altre mutazioni più rare del mtDNA.1
La prevalenza della LHON nella popolazione europea è di 1 su 45.000.2 La prevalenza è maggiore nei maschi, con un rapporto maschi:femmine che varia a seconda della mutazione coinvolta. Il rapporto più elevato, pari a 8:1, si osserva con la mutazione 14.484/ND6.1
Inoltre, la LHON è caratterizzata da penetranza incompleta. La probabilità che un portatore di una mutazione della LHON sia affetto dalla malattia è stata precedentemente stimata intorno al 10% per le femmine e al 40-50% per i maschi, sebbene studi recenti abbiano messo in discussione queste cifre, riducendo significativamente il rischio a 17,5% per i maschi e 5,4% per le femmine.1 La predisposizione di genere è stata collegata agli effetti protettivi degli estrogeni; mentre, i fattori di rischio ambientali, associati a un aumento della penetranza della LHON, includono il fumo, l’eccessivo consumo di alcol, le tossine chimiche, nonché i farmaci antiretrovirali e antitubercolari.3
La fosforilazione ossidativa è un processo mediato dai complessi enzimatici (I-V) presenti sulla membrana mitocondriale interna. Le tre principali mutazioni del LHON interessano tutte il complesso I con conseguente disfunzione della catena respiratoria che porta a difetti nella produzione di energia, sottoforma di ATP, e all’ accumulo di specie reattive dell’ossigeno (ROS). Nella LHON, l’accumulo netto di elettroni liberi dovuto al loro trasporto inefficiente e la conseguente generazione di grandi quantità di ROS porta alla morte delle cellule gangliari retiniche, anche in assenza di una significativa riduzione della produzione di ATP.3
Nella LHON viene colpito per primo e in modo preferenziale il sottogruppo di cellule gangliari retiniche maculari dalle quali si dipartono gli assoni del fascio papillomaculare responsabile nella visione centrale, con conseguente perdita di acuità visiva, discromatopsia, ampi scotomi centrali e pallore dell’area temporale del disco ottico.4
La visione centrale è utilizzata per attività come leggere, guidare e riconoscere persone e luoghi. Pertanto, la LHON influisce su molti aspetti della vita, tra cui le attività quotidiane, il funzionamento emotivo, le relazioni, gli studi, il lavoro, il tempo libero e le finanze; ne consegue che, in molti casi, la LHON può avere un grave impatto negativo sulla qualità della vita.5
In considerazione della disponibilità di un trattamento specifico per la LHON, la diagnosi precoce è fondamentale per garantire l’appropriatezza terapeutica.1
Bibliografia
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- Shemesh A et al. Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON) 2024. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan–. PMID: 29494105.
- Esmaeil A et al. Leber’s hereditary optic neuropathy: Update on current diagnosis and treatment. Front Ophthalmol (Lausanne) 2023;2:1077395. doi: 10.3389/fopht.2022.1077395.
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